拉考沙胺（Lacosamide）是一种新型N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体甘氨酸位点结合拮抗剂，属于第三代新型抗癫痫药物（AEDs）。该药通过增强选择性钠通道的缓慢失活来稳定神经元细胞膜，降低神经元持续兴奋性，同时不影响生理功能而发挥抗惊厥作用。拉考沙胺于2008年在美国获批上市，于2018年在我国获批用于成人及青少年（16~18岁）癫痫患者伴有或不伴有继发性全面性发作的部分性发作的联合治疗，2021年其口服溶液在我国获批，用于4岁及以上癫痫患者部分性发作的联合治疗。

拉考沙胺药物动力学特征

吸收：拉考沙胺片剂的口服生物利用度约为100%。口服给药后，拉考沙胺被迅速且完全吸收，血浆浓度迅速升高，给药后约0.5至4h达到峰浓度。食物不影响吸收的速率和程度。

分布：拉考沙胺的蛋白结合率小于15%，表观分布容积约为0.6L/kg。

代谢： 拉考沙胺的代谢特征尚不完全明确。体外研究显示，CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4能够催化O-去甲基代谢产物形成，但未在体内试验中确认起主要作用的同工酶。

排泄：拉考沙胺主要通过肾脏排泄。约95%的剂量以拉考沙胺原型和代谢产物形式经尿液排泄。拉考沙胺原型的清除半衰期约为13小时。 

拉考沙胺血药浓度监测的必要性

拉考沙胺的血药浓度是影响临床疗效的主要因素，而抗癫痫药物多呈现个体差异大，治疗窗较窄等特征。常规的血药浓度监测（therapeutic drug monitoring，TDM）可以帮助医生实现控制癫痫发作和减少不良反应发生的治疗目标，帮助患者实现可达到疗效和可耐受不良反应的最佳剂量。2017 版《神经精神药理学治疗药物监测共识指南》指出，对LCM进行血药浓度监测可能获得更好的治疗效果，因此推荐对拉考沙胺进行常规TDM。

拉考沙胺血药浓度监测注意事项

1. 血样采集

采血管使用无添加剂得干燥真空管（红色）。

采血量为静脉血2-3ml。

血样应保存在4℃冰箱中。

2. 采血时间

采集稳态谷浓度，即首次用药后或更改剂量服药5次后，于下次给药前30min内采血。

3. 检测方法

液相色谱-质谱联用法。

4. 拉考沙胺目标血药谷浓度

建议维持拉考沙胺得谷浓度为1-10μg/ml。

5. 拉考沙胺的血样检测日期

每日接收样本，每周一、三、五检测，一般1-2个检测日出具结果报告单。

患者血药浓度监测就诊指南

西安市第三医院药剂科血药浓度监测室配备了岛津8040型液质联用仪，通过LC-MS方法成功建立了多种药物血药浓度监测方法。该方法具有分析速度快，特异性好，灵敏度高，结果可靠，重现性好的特点。目前，药剂科血药浓度监测室已开展抗癫痫药物（丙戊酸钠、卡马西平、拉莫三嗪、左乙拉西坦、奥卡西平、拉考沙胺）、免疫制剂（他克莫司、环孢素）以及抗菌药（伏立康唑、万古霉素、利奈唑胺）等数种药物的血药浓度监测，随后会根据患者需求开通更多的治疗药物监测项目，为患者提供更好的医疗服务。

参考文献

1. 徐天宇,肇丽梅,孙浩.神经精神药理学治疗药物监测共识指南：2017版[J].实用药物与临床,2022,25(02):97-118.

2. 衡娅婷，杨欣伟，孙玉瑶.拉考沙胺与奥卡西平治疗儿童局灶性癫痫的研究进展[J]. 癫痫杂志,2023,09(04):310-315.

3. 拉考沙胺说明书

4. 中国医药信息查询平台https://www.dayi.org.cn/drug/1157942.html